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非小細胞肺癌(NSCLC)是一種常見的肺癌類型,占所有肺癌病例的80%。它的形成和發展與一些外源性和毒性因素(包括吸煙、工業污染、現代生活方式造成的污染等)、特異性癌基因活性增加或抑癌基因活性降低及其微環境(與其他惡性微環境一樣)有關。NSCLC的微環境與持續性損傷、慢性炎癥、缺氧和酸性行為有關。KRASG12C是非小細胞肺癌常見的驅動突變之一。約13%的NSCLC患者存在KRASG12C突變。
研究發現,25%至30%的非鱗狀實質NSCLC存在柯爾斯滕大鼠肉瘤病毒致癌基因同源基因(KRAS)的激活突變,這是NSCLC中常見的基因組驅動事件。KRAS突變的NSCLC構成了一個具有分子多樣性和臨床異質性的群體,標準治療的臨床益處有限。在所有KRAS突變中,KRASp.G12C單核苷酸突變是非小細胞肺癌中常見的突變,在肺腺癌中的攜帶率約為13%。
安全性方面,索托拉西布聯合免疫治療導致3-4級治療相關不良事件(TRAEs)的發生率高于之前觀察到的單*治療的發生率,主要不良事件是肝酶升高。然而,與同期隊列相比,導入期隊列顯示了持久的臨床活性,停*率和3-4級TRAE發生率更低。幾乎所有3-4級TRAEs均發生在21天劑量限制性毒性窗口之外,并都能通過適當的臨床措施得以解決。
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