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與前兩代ALK-TKI不同的是，第三代ALK抑制劑洛拉替尼（勞拉替尼/Lorlatinib，商品名：博瑞納）在藥物結構上引入了大環酰胺結構。與無環類化合物相比，大環結構更緊湊，增加了埋藏面積，幾乎可以完全進入ATP結合位點的口袋中心。既往的研究發現，洛拉替尼可以克服所有已知的ALK抗性突變并可通過血腦屏障；可抑制克唑替尼耐藥的9種突變，對二代TKI藥物耐藥后仍有較高的有效性；同時洛拉替尼也具有較強的血腦屏障透過能力，入腦效果較強，特別適合對其他ALK耐藥的晚期NSCLC患者。
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CROWN研究一共納入了296位未經全身性治療的ALK陽性非小細胞肺癌患者，其中149人使用洛拉替尼，147人使用克唑替尼。數據截止2021年9月20日，兩組患者分別中位隨訪了36.7個月和29.3個月。洛拉替尼組患者的3年無進展生存率達到了64%，中位無進展生存期（mPFS）仍未達到。而克唑替尼組患者的3年無進展生存率只有19%，mPFS為9.3個月。洛拉替尼組經BICR評估的ORR也高于克唑替尼組（77.2%vs.58.5%）。
相比于克唑替尼，洛拉替尼讓ALK陽性晚期非小細胞肺癌患者病情進展或死亡的風險降低了72%。
由于洛拉替尼能更好地通過血腦屏障，在腦轉移患者中洛拉替尼的優勢更為顯著，患者顱內進展的風險降低了92%。而在基線時有腦轉移的患者中，洛拉替尼的顱內客觀緩解率83%，顱內完全緩解率72%，而克唑替尼只有23%和8%。
值得注意的是，對112例基線無腦轉移的患者隨訪3年時，僅1例出現顱內進展，3年無顱內進展生存率高達99.1%，也就是說，未伴腦轉移患者的顱內進展比例不足1%。
洛拉替尼的中樞神經系統相關不良事件絕大部分為1-2級不良事件，可以通過暫停用藥和減量得到有效控制。此外，在長期隨訪過程中，洛拉替尼組未出現新的安全性信號，洛拉替尼組最常見的不良事件是高脂血癥，發生高脂血癥的患者可以服用降脂藥進行干預。洛拉替尼組因不良事件而導致的永久停藥率僅為7.4%，低于克唑替尼的9.9%。
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