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不少患者都想了解,索托拉西布Sotorasib治療肺癌KRAS基因突變的作用原理是什么?還有什么其他的治療方式嗎?KRAS全稱v-Ki-ras2Kirsten大鼠肉瘤病毒致癌基因同源基因,是非小細胞肺癌(NSCLC)中十分重要的致癌基因,大約有15-25%的NSCLC患者存在這種基因突變。當KRAS基因發(fā)生突變,即使沒有上游信號,異常的KRAS蛋白也能始終具有活性,不停刺激細胞生長。
但在ASCO大會上,安進公司發(fā)表了索托拉西布Sotorasib的首批臨床試驗數(shù)據(jù),用50%的客觀緩解率(ORR)和90%的疾病控制率(DCR)為KRAS基因突變患者帶來了希望。KRAS突變包括幾種分型,其中最常見的是G12C突變,在肺腺癌(NSCLC)患者中大約占13%,在結(jié)直腸癌(CRC)中大約占5%,在其他實體瘤中大約占1-3%。索托拉西布Sotorasib可抑制攜帶G12C突變的KRAS蛋白的活性。它利用蛋白表面隱藏的凹槽與之結(jié)合,將KRAS蛋白鎖定在一種非激活的GDP結(jié)合狀態(tài),從而特異性、不可逆地抑制其促增殖活性。
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