討厭的化療后脫發，新的生物技術希望攻克它
Perseus Therapeutics正在開發一種抗體，如果有效，它會可靠地保護頭部的毛囊免受化療的損害。目前尚未進行人體測試。但如果一切順利，這種抗體可能是第一種能在化療治療期間預防嚴重脫發的藥物。
當地時間2024年1月17日，據生物醫藥行業媒體STAT報道，一種防止化療后脫發的新型技術正在研究中，有望在未來獲批臨床。
乳腺癌患者克莉絲汀·柯（Christine Ko）因接受化療而飽受脫發折磨，醫生提供的干預措施是可冷卻至32華氏度（即0攝氏度）的冰帽，但是對她來說，這不是很好的選擇。“這將花費大約2000美元，有效性約為50%。我不想花2000美元買50%的機會。”柯說。
柯還是美國耶魯大學癌癥中心（Yale Cancer Center）的皮膚科醫生她。知道自己沒有其他選擇，“從皮膚病學和個人經驗來看，沒有太多好的治療方法。我們實際上并不知道如何刺激頭發生長。”
2023年成立的生物技術公司Perseus Therapeutics希望能夠解決這一問題。該公司目前正在開發一種抗體，如果有效，它能保護頭部的毛囊免受化療的損害。目前它還不是一種成熟的療法，尚未進行人體測試。開發出來后，還需要通過臨床試驗。但如果一切順利，這種抗體可能是第一種能在化療治療期間預防嚴重脫發的藥物。
這項技術的前景讓腫瘤學家感到興奮。耶魯大學醫學院（Yale School of Medicine）和耶魯大學癌癥中心的助理教授莎拉·謝爾霍恩（Sarah Schellhorn）表示：“脫發對很多人來說是一件大事。在某些情況下，我建議化療，但病人選擇了其他方案或不進行化療，就是因為化療會導致脫發。這不僅僅是虛榮，關鍵是脫發會讓人看起來是病態的。這是一個關于別人如何看待他們的問題。”
對接受化療的患者來說，戴冰帽并不舒適。柯接受化療時，還需要戴冰手套和冰襪子以防止神經損傷。她形容它們就像“手和腳上的冰袋”，“我手里好像拿著一個雪球，手指會開始疼。”柯的輸液時長是6個小時，若加上輸液前后30分鐘的準備，冰帽要戴7個小時。“我做不到。”她說。
Perseus Therapeutics 研發的抗體來自免疫學家杰西卡·香農（Jessica Shannon）。她發現靶向一種名為胸腺基質淋巴細胞生成素（TSLP）的細胞因子可以加速頭發生長，并可能保護毛囊免受化療損傷。
這一發現是香農在美國杜克大學（Duke University）讀研究生時偶然獲得的。她在研究人體對皮膚損傷的反應時，發現每當皮膚受傷，細胞就會增加TSLP的產量。起初，她認為TSLP可能與傷口愈合有關，她測試在受傷前向小鼠添加這種蛋白質是否會加速傷口愈合，但什么也沒發生。
再次回到動物實驗室時，她發現了一些奇怪的事情：有些老鼠毛發旺盛，有些則不然。與對照組相比，僅TSLP給藥動物的毛發生長非常穩健。
毛囊在兩種狀態之間循環。一種稱為休止期，即毛囊處于靜止期，頭發不生長。另一種稱為毛發生長期，即毛囊細胞迅速分裂，毛發積極生長。在她的研究過程中，香農發現TSLP似乎推動了毛囊從休止期到生長期的轉變，打開了毛囊的“開關”。
阻斷毛囊中的TSLP受體似乎可以阻止這個開關打開，使毛囊處于休止期。香農通過在剃光毛的老鼠背部涂上封閉抗體（blocking antibody）來測試這一點。她說：“防止頭發生長的循環是完全成功的。從技術上講，它只是延遲了很長一段時間，但我也沒有繼續給動物服藥。”2022年，她在《干細胞報告》（Stem Cell Reports）上發表了部分研究成果。
這項工作引起 Perseus Therapeutics 的創始人、同時也是風險投資公司Blue Water的風險合伙人喬·埃爾南德斯（Joe Hernandez）的注意。埃爾南德斯與杜克大學的技術轉讓辦公室合作，通過風險投資公司給Perseus Therapeutics啟動資金。
柯說，化療的目標是快速分裂的細胞，只有處于生長期和活躍生長的毛囊才容易受到化療的損害。從這個意義上說，阻斷毛囊中的TSLP受體并使頭發的毛囊保持在休止期應該可以保護毛囊免受化療的影響。“理論上，任何阻止頭發毛囊細胞分裂和生長的藥物都應該能防止脫發。”她說。
然而一個可能的問題是，通常約90%的頭皮毛發在任何給定時間都處于生長期，頭皮毛囊也可能需要數年才能恢復到休止期。“讓它們保持靜止狀態要容易得多，而讓它們進入靜止狀態要困難得多。患者不會想在頭發生長活躍時進行化療。”香農說，這意味著藥物可能只能保護患者10%的頭發。
不過，有效的抗體可能仍然有用。“這將增加可以保存的頭發總量。患者失去頭發時，也失去了大量珍貴的干細胞。這些干細胞對于啟動頭發周期非常有效和重要。因此，人們可能會更快恢復。”她說。
在化療期間，柯的頭發僅能維持幾個星期，“我在三月底完成化療，我的頭發直到五月才開始明顯地長回來，就像一團絨毛。”她說。一種名為“米諾地爾”的藥物可以幫助頭發生長，但柯選擇不使用，因為她已經吃了太多的藥。
相比之下，以涂抹的方式使用的靶向TSLP的藥物可能非常安全。香農表示，已有針對哮喘和過敏的TSLP藥物上市，如由跨國藥企阿斯利康（AZN.US）生產的Tezspire（tezepelumab）。她還發現，涂在皮膚上的TSLP或TSLP阻斷抗體不會對小鼠產生全身性影響。
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