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HzE知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊普納替尼(ponatinib)是一種口服活性多酪氨酸激酶抑制劑,目前已被美國食品和藥物管理局批準用于慢性粒細胞白血病和費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病患者,特別針對BCR- ABL基因突變,T315I。由于ponatinib獨特的多靶點特征,進一步的研究已經證明其能夠靶向其他人類惡性腫瘤中的其他重要酪氨酸激酶(FGFR,PDGFR,SRC,RET,KIT和FLT1)。
HzE知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊HzE知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊普納替尼(ponatinib)有效地抑制天然[50%抑制濃度(IC 50,0.37納摩爾/ L)]和T315I(IC 50 2.0納摩爾/ L)ABL激酶,以及BCR-ABL的其他突變形式。來自基于細胞的誘變模型的臨床前數據顯示,在臨床相關濃度下,普納替尼消除了所有突變克隆的發育。
HzE知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊HzE知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊普納替尼(ponatinib)對其他突變的作用機制被認為是其產生多個接觸點的能力,因此單個突變對藥物的總體結合親和力的影響較小。除BCR-ABL外,普納替尼還靶向VEGF受體,血小板衍生生長因子受體(PDGFR),EGF受體,SRC激酶,KIT,RET,FLT3,但不是極光激酶。
HzE知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊HzE知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊普納替尼(ponatinib)具有良好的療效和安全性,并支持其在CML和Ph + ALL患者中的應用,這些患者對先前的治療或T315I突變的患者具有耐藥性或不耐受性。在大多數患者中獲得了深度分子反應。與前面報道的相比,普納替尼治療沒有出現新的安全性信號。
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