2025年孟加拉/老撾圖卡替尼市場價格公布 圖卡替尼不出國怎么代購
2025年孟加拉/老撾圖卡替尼購買價格分享 代購孟加拉/老撾圖卡替尼渠道公布
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圖卡替尼tucatinib被稱為酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，通常被批準用于治療患有晚期不可切除或轉移性HER2陽性乳腺癌的成年患者。然而，目前還沒有關于圖卡替尼tucatinib對UDP-葡萄糖醛酸轉移酶(UGTs)的抑制作用以及藥物相互作用(DDIs)的潛在風險的系統研究。在本研究中，我們旨在系統地研究圖卡替尼tucatinib對重組人UGT和混合人肝微粒體(HLM)的抑制作用，并通過體外-體內外推法(IVIVE)定量評估其潛在的DDI風險。我們的數據表明圖卡替尼tucatinib對重組UGT表現出廣泛的抑制作用。
圖卡替尼tucatinib是UGT1A4、2B4和2B7的弱抑制劑；圖卡替尼tucatinib對UGT1A1、UGT1A3、UGT1A6、UGT1A7、UGT1A8、UGT1A9、UGT1A10、UGT2B15和UGT2B17具有強抑制作用，IC50值為0.53μM–15.50μM。特別是，它還有效抑制HLM中的雌二醇和SN-38葡萄糖醛酸化，IC為50值為46.83μM和1.33μM。DDIs風險的定量預測表明，圖卡替尼tucatinib與主要由肝臟或腸道UGTs代謝的藥物（UGT1A1、UGT1A3、UGT1A6、UGT1A7、UGT1A8、UGT1A9、UGT1A10、UGT2B15和UGT2B17）的共同給藥可能通過抑制導致潛在的DDIs風險葡萄糖醛酸化。應更多關注圖卡替尼tucatinib對肝臟和腸道UGTs的影響，以避免不必要的臨床DDIs風險。
已發現圖卡替尼tucatinib是CYP3A的強抑制劑。人體藥代動力學研究表明，同時使用圖卡替尼tucatinib和CYP3A4（咪達唑侖）底物可以增加AUC0-inf的咪達唑侖增加5.7倍并可能誘發臨床DDI。
II相代謝的目的是增加代謝物的親水性，使其能夠排出體外。UDP-葡萄糖醛酸轉移酶(UGTs)參與內源性化合物和體內約35%的藥物代謝，這是最重要的II相代謝酶之一。抑制UGT的代謝行為可能會顯著影響DDI的風險。先前的研究表明，幾種TKI可以有效抑制UGTs的活性。與達沙替尼或伊馬替尼合用會通過抑制UGT1A1、1A9和2B15的活性而增加對乙酰氨基酚的暴露濃度，從而導致對乙酰氨基酚的肝毒性增加。此外，吉非替尼、達拉非尼和奧希替尼可有效抑制UGT1A1的活性，從而導致伊立替康的活性代謝物（SN-38）AUC顯著增加，導致與伊立替康聯合給藥時出現腹瀉和中性粒細胞減少等具有臨床意義的不良反應。FDA聲明圖卡替尼tucatinib是UGT1A1的抑制劑，我們的數據還表明圖卡替尼tucatinib對UGT1A1具有明顯的抑制作用。
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