同濟(jì)又一重要發(fā)現(xiàn)登《自然》，為腫瘤、器官損傷等疾病治療帶來(lái)新思路
同濟(jì)大學(xué)又一重要科學(xué)發(fā)現(xiàn)為腫瘤、器官損傷等疾病治療帶來(lái)新思路。
北京時(shí)間今天（2月1日）零點(diǎn)，同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院/附屬第十人民醫(yī)院王平教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《自然》（Nature）上發(fā)表了題為“7-Dehydrocholesterol dictates ferroptosis sensitivity”（7-脫氫膽固醇決定鐵死亡敏感性）的論文，揭示膽固醇合成通路關(guān)鍵酶能通過(guò)調(diào)控中間代謝物7-脫氫膽固醇的水平，調(diào)控與腫瘤、器官缺血再灌注損傷等多種疾病密切相關(guān)的鐵死亡的敏感性。
這一重要發(fā)現(xiàn)為代謝穩(wěn)態(tài)維持與細(xì)胞命運(yùn)決定之間的調(diào)控機(jī)制提供了新的理論依據(jù)，也為治療腫瘤及缺血再灌注器官損傷提供了潛在的靶點(diǎn)和策略。
程序性細(xì)胞死亡與腫瘤、心腦血管等重大疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，鐵死亡是近年來(lái)鑒定的一種由鐵依賴的磷脂過(guò)氧化引起的新型細(xì)胞死亡形式。為全面解析鐵死亡的具體調(diào)控機(jī)制，研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)全基因組CRISPR篩選技術(shù)，發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)端膽固醇合成通路關(guān)鍵酶能夠差異調(diào)控鐵死亡敏感性，并通過(guò)一系列實(shí)驗(yàn)確定了遠(yuǎn)端膽固醇合成通路中的中間代謝物—7-脫氫膽固醇的水平直接影響細(xì)胞對(duì)鐵死亡的敏感性。
分子機(jī)制方面，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)7-脫氫膽固醇主要通過(guò)B環(huán)中存在的5,7-不飽和雙鍵發(fā)揮抗磷脂過(guò)氧化的功能，從而抑制鐵死亡的發(fā)生。有趣的是，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)麥角固醇（真菌中的主要甾醇形式）在B環(huán)中也存在5,7-不飽和雙鍵，同樣能夠抑制磷脂過(guò)氧化及鐵死亡的發(fā)生，提示這一類5,7-不飽和甾醇抑制磷脂過(guò)氧化的功能具有一定的普適性及保守性。
鐵死亡在癌癥和器官缺血再灌注損傷疾病中發(fā)揮著重要但不同的功能。研究團(tuán)隊(duì)證明，通過(guò)靶向抑制遠(yuǎn)端膽固醇合成中關(guān)鍵酶來(lái)調(diào)控7-脫氫膽固醇的水平，可能成為臨床治療腫瘤或器官損傷的新靶標(biāo)。在腫瘤治療方面，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)一些腫瘤細(xì)胞系的生存依賴于7-脫氫膽固醇，而抑制這類腫瘤細(xì)胞中7-脫氫膽固醇的產(chǎn)生能夠直接誘導(dǎo)鐵死亡的發(fā)生，抑制腫瘤的生長(zhǎng)。而在器官損傷治療方面，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)通過(guò)藥理學(xué)靶向抑制DHCR7可以有效在體積累7-脫氫膽固醇，并治療小鼠缺血再灌注腎損傷。
王平教授表示，通過(guò)靶向調(diào)控7-脫氫膽固醇的水平，有望為癌癥、缺血再灌注器官損傷等多種疾病的治療帶來(lái)新思路、新策略。
同濟(jì)大學(xué)為論文的第一完成單位，王平教授為論文的唯一通訊作者，同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士后研究人員李亞旭、博士研究生冉巧、博士后研究人員段秋慧和同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院研究員金佳麗為該論文共同第一作者。本項(xiàng)研究獲得了國(guó)家自然科學(xué)基金委國(guó)際合作項(xiàng)目、重點(diǎn)項(xiàng)目以及科技部國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃等項(xiàng)目的資助。
王平教授長(zhǎng)期致力于腫瘤微環(huán)境基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化研究，圍繞腫瘤代謝和免疫微環(huán)境的調(diào)控機(jī)制尋找新靶點(diǎn)，開發(fā)腫瘤干預(yù)新策略。近年來(lái)，該團(tuán)隊(duì)在Nature，Cancer Cell（2023，2018），Immunity，Molecular Cell，Cell Research，Developmental Cell，J Clin Invest等國(guó)際知名期刊上發(fā)表了多篇關(guān)于腫瘤微環(huán)境基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化方面的重要研究成果。
本文鏈接：http://www.albanygandhi.com/news-2-212.html同濟(jì)又一重要發(fā)現(xiàn)登《自然》，為腫瘤、器官損傷等疾病治療帶來(lái)新思路
聲明：本網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容由互聯(lián)網(wǎng)博主自發(fā)貢獻(xiàn)，不代表本站觀點(diǎn)，本站不承擔(dān)任何法律責(zé)任。天上不會(huì)到餡餅，請(qǐng)大家謹(jǐn)防詐騙！若有侵權(quán)等問(wèn)題請(qǐng)及時(shí)與本網(wǎng)聯(lián)系，我們將在第一時(shí)間刪除處理。
