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莫博替尼是一種口服的小分子酪氨酸激酶抑制劑(TKI),主要針對的是表皮生長因子受體(EGFR)的突變體。這種突變體在肺癌中十分常見,尤其是非小細胞肺癌(NSCLC)中。通過抑制這個突變體,莫博替尼能夠有效地阻止腫瘤細胞的生長和擴散,從而達到治療肺癌的目的。美國FDA加速批準莫博替尼上市,用于治療在含鉑化療治療期間或治療后進展的局部晚期或轉移性的,EGFR外顯子20插入突變陽性的非小細胞肺癌(NSCLC)成年患者。pn5知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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肺癌位居中國惡性腫瘤發病率及死亡率首位,其中,非小細胞肺癌(NSCLC)是肺癌最常見的類型。EGFR 20號外顯子插入突變發生率約占中國所有NSCLC的2.3%,是EGFR第三大突變。對比常見EGFR突變,EGFR 20號外顯子插入突變晚期非小細胞肺癌患者的生存預后更差,5年生存率僅為8%。目前臨床上針對這一疾病的治療依賴化療為主,缺乏有效靶向治療方案。根據一項真實世界數據顯示,在缺乏針對性有效治療情況下,晚期EGFR 20號外顯子插入突變患者二線及后線治療客觀緩解率(ORR)低于10%,PFS僅為3.7個月,OS僅為13.6個月。pn5知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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莫博替尼的作用機制主要依賴于其與EGFR的結合。EGFR是一種細胞膜上的酪氨酸激酶受體,當其與配體結合后,會激活一系列信號傳導通路,促進腫瘤細胞的增殖和生存。莫博替尼能夠與EGFR的ATP結合位點緊密結合,從而阻止配體與受體的結合,進而抑制EGFR的磷酸化過程。這種抑制作用能夠阻斷腫瘤細胞的生長和擴散,達到治療肺癌的目的。pn5知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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此次獲批是基于1/2期臨床試驗的療效和安全性結果,研究在全球范圍內納入114例既往接受過鉑類化療的患者:經獨立審查委員會(IRC)評估,患者總緩解率(ORR)達到28%,研究者(INV)評估的ORR達到35%。疾病控制率(DCR)高達78%,IRC評估的中位緩解持續時間(mDoR)延長至15.8個月。患者中位無進展生存期(mPFS)提高到7.3個月,患者中位總生存期(mOS)突破至20.2個月。pn5知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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莫博賽替尼的成功得益于在藥物結構上的創新。EGFR 20號外顯子插入突變體形成的空間位阻導致藥物結合口袋變小,且該突變同野生型EGFR結構高度相似,因此使得傳統EGFR靶向藥物結合受阻,對于研發新藥的選擇性和親和力有非常高的要求。莫博賽替尼專門針對EGFR 20號外顯子插入突變設計,其創新的異丙酯結構形成柔性單環核心,可以更有效地與EGFR 20號外顯子插入突變有效結合,具有精準選擇和高度親和的優勢,從而攻克這一臨床難題。pn5知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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莫博替尼的研發歷程充滿了挑戰和突破。它的成功研發,得益于對肺癌發病機制的深入研究,以及對EGFR突變體作用的精準理解。經過嚴格的臨床試驗,莫博替尼在治療EGFR突變陽性的非小細胞肺癌患者中表現出了顯著的療效,且副作用相對較小,為肺癌患者提供了新的治療選擇。pn5知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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