莫博替尼是一種口服的小分子酪氨酸激酶抑制劑(TKI),主要針對的是表皮生長因子受體(EGFR)的突變體。這種突變體在肺癌中十分常見,尤其是非小細胞肺癌(NSCLC)中。通過抑制這個突變體,莫博替尼能夠有效地阻止腫瘤細胞的生長和擴散,從而達到治療肺癌的目的。美國FDA加速批準莫博替尼上市,用于治療在含鉑化療治療期間或治療后進展的局部晚期或轉移性的,EGFR外顯子20插入突變陽性的非小細胞肺癌(NSCLC)成年患者。
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KG9知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊KG9知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊肺癌位居中國惡性腫瘤發病率及死亡率首位,其中,非小細胞肺癌(NSCLC)是肺癌最常見的類型。EGFR 20號外顯子插入突變發生率約占中國所有NSCLC的2.3%,是EGFR第三大突變。對比常見EGFR突變,EGFR 20號外顯子插入突變晚期非小細胞肺癌患者的生存預后更差,5年生存率僅為8%。目前臨床上針對這一疾病的治療依賴化療為主,缺乏有效靶向治療方案。根據一項真實世界數據顯示,在缺乏針對性有效治療情況下,晚期EGFR 20號外顯子插入突變患者二線及后線治療客觀緩解率(ORR)低于10%,PFS僅為3.7個月,OS僅為13.6個月。
KG9知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊KG9知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊莫博替尼的作用機制主要依賴于其與EGFR的結合。EGFR是一種細胞膜上的酪氨酸激酶受體,當其與配體結合后,會激活一系列信號傳導通路,促進腫瘤細胞的增殖和生存。莫博替尼能夠與EGFR的ATP結合位點緊密結合,從而阻止配體與受體的結合,進而抑制EGFR的磷酸化過程。這種抑制作用能夠阻斷腫瘤細胞的生長和擴散,達到治療肺癌的目的。
KG9知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊KG9知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊此次獲批是基于1/2期臨床試驗的療效和安全性結果,研究在全球范圍內納入114例既往接受過鉑類化療的患者:經獨立審查委員會(IRC)評估,患者總緩解率(ORR)達到28%,研究者(INV)評估的ORR達到35%。疾病控制率(DCR)高達78%,IRC評估的中位緩解持續時間(mDoR)延長至15.8個月。患者中位無進展生存期(mPFS)提高到7.3個月,患者中位總生存期(mOS)突破至20.2個月。
KG9知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊KG9知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊莫博賽替尼的成功得益于在藥物結構上的創新。EGFR 20號外顯子插入突變體形成的空間位阻導致藥物結合口袋變小,且該突變同野生型EGFR結構高度相似,因此使得傳統EGFR靶向藥物結合受阻,對于研發新藥的選擇性和親和力有非常高的要求。莫博賽替尼專門針對EGFR 20號外顯子插入突變設計,其創新的異丙酯結構形成柔性單環核心,可以更有效地與EGFR 20號外顯子插入突變有效結合,具有精準選擇和高度親和的優勢,從而攻克這一臨床難題。
KG9知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊KG9知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊莫博替尼的研發歷程充滿了挑戰和突破。它的成功研發,得益于對肺癌發病機制的深入研究,以及對EGFR突變體作用的精準理解。經過嚴格的臨床試驗,莫博替尼在治療EGFR突變陽性的非小細胞肺癌患者中表現出了顯著的療效,且副作用相對較小,為肺癌患者提供了新的治療選擇。
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