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拉羅替尼是一種口服的原肌球蛋白受體激酶(Trk)抑制劑，具有抗腫瘤活性。給藥后，拉羅替尼與Trk結(jié)合，從而阻止神經(jīng)營養(yǎng)因子-Trk相互作用和Trk激活，從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)和Trk過表達(dá)腫瘤細(xì)胞生長的抑制。Trk是一種由神經(jīng)營養(yǎng)蛋白激活的受體酪氨酸激酶，在多種癌細(xì)胞類型中發(fā)生突變，在腫瘤細(xì)胞的生長和存活中起重要作用。
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拉羅替尼是一種激酶抑制劑，用于治療攜帶NTRK基因融合（NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合）的實(shí)體瘤。拉羅替尼是廣譜抗癌藥物，對(duì)很多不同腫瘤都有效?？捎行е委煹念愋停悍伟?、甲狀腺癌、黑色素瘤、胃腸癌、結(jié)腸癌、軟組織肉瘤、唾液腺、嬰兒纖維肉瘤、闌尾癌、乳腺癌、膽管癌、胰腺癌等17種腫瘤。
拉羅替尼作為TRK抑制劑發(fā)揮作用，在體外和體內(nèi)腫瘤模型中，拉羅替尼在由基因融合、蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域缺失引起的TRK蛋白組成性激活的細(xì)胞中或在TRK蛋白過度表達(dá)的細(xì)胞中表現(xiàn)出抗腫瘤活性Larotrectinib在TRKA激酶結(jié)構(gòu)域點(diǎn)突變的細(xì)胞系中具有最小活性，包括臨床鑒定的獲得性耐藥突變G595R。TRKC激酶結(jié)構(gòu)域中具有臨床鑒定的對(duì)larotrectinib獲得性耐藥的點(diǎn)突變包括G623R、G696A和F617L。TRKA、TRKB和TRKC等原肌球蛋白受體激酶(TRK)在與內(nèi)源性中性粒細(xì)胞因子配體相互作用時(shí)會(huì)引發(fā)調(diào)節(jié)神經(jīng)元自然生長、分化和存活的活性。TRKA、TRKB和TRKC本身由NTRK1、NTRK2和NTRK3基因編碼，分別為1、2、3、4、5.已經(jīng)發(fā)現(xiàn)這些基因融合、TRK激酶結(jié)構(gòu)域的易位、TRK配體結(jié)合位點(diǎn)的突變、NTRK的擴(kuò)增或TRK變體的表達(dá)染色體重排可導(dǎo)致組成型激活的嵌合TRK融合蛋白，可作為致癌驅(qū)動(dòng)因子，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞系中的細(xì)胞增殖和存活。
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