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勞拉替尼是一種新型第三代酪氨酸激酶抑制劑(TKI),其靶向間變性淋巴瘤激酶(ALK)以及受體酪氨酸激酶c-ros原癌基因1(ROS1)。限制傳統ALK/ROS TKI發揮更大活性的關鍵因素之一是獲得性耐藥突變,特別是ALK G1202R和ROS1 G2032R耐藥突變,當然這并不是唯一的耐藥機制。另一個關鍵因素是由于血腦屏障而導致藥物對中樞神經系統轉移的療效有限。e9L知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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勞拉替尼的II期臨床研究共納入276例患者,包括30例ALK陽性、既往未經治患者(EXP1);59例ALK陽性、既往接受克唑替尼未聯合化療(n=27;EXP2)或聯合化療(n=32;EXP3A)治療;28例ALK陽性、既往接受過一種ALK酪氨酸激酶抑制劑(非克唑替尼)治療,聯合或未聯合化療(EXP3B);112例ALK陽性、既往接受過2種(n=66;EXP4)或3種(n=46;EXP4)ALK酪氨酸激酶抑制劑治療聯合或未聯合化療;47例ROS1陽性、既往接受過任何種類的治療(EXP6)。e9L知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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在EXP1研究隊列中,有27例(共30例)患者疾病得到客觀緩解(90.0%;95%CI 73.5~97.9),其中,3例患者基線存在可測量的中樞神經系統(CNS)轉移灶,2例患者觀察到顱內客觀緩解(66.7%;95%CI 9.4~99.2)。在EXP2-5研究隊列中,93例(共198例)患者產生客觀緩解(47.0%;95%CI 39.9~54.2),其中,81例基線存在可測量的CNS轉移灶的患者中,51例獲得了顱內客觀緩解(63.0%;95%CI 51.5~73.4)。在EXP2-3A研究隊列中,41例(共59例)患者產生客觀緩解(69.5%;95%CI 56.1~80.8)。在EXP2-3B研究隊列中,9例(共28例)患者產生客觀緩解(32.1%;15.9~52.4);在EXP4-5研究隊列中,43例(共111例)患者獲得客觀緩解(38.7%;95%CI 29.6~48.5)。e9L知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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基線存在CNS可測量病灶的患者中,EXP2-3A組23例患者中20例獲得了顱內客觀緩解(87.0%;95%CI 66.4~97.2);EXP3B組9例患者中5例獲得了顱內客觀緩解(55.6%;95%CI 21.2~86.3);EXP4–5組49例患者中26例獲得客觀顱內緩解(53.1%;38.3~67.5)。e9L知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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最常見的治療相關不良事件是高膽固醇血癥(81%)、高甘油三酯血癥(60%),7%的患者發生了嚴重的治療相關不良事件,3%的患者因治療相關不良事件而永久停止治療。e9L知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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NCCN推薦勞拉替尼用于ALK陽性、經克唑替尼或色瑞替尼或阿來替尼或布加替尼治療進展后,再經序貫治療后進展的晚期或轉移性非小細胞肺癌患者。e9L知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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