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在開發(fā)圖卡替尼(tucatinib) 之前,拉帕替尼 + 卡培他濱通常用于后線設置。根據 HER2CLIMB 試驗的結果,根據NCCN 指南,對于在 T-DM1 治療期間進展的內臟和腦轉移患者,推薦使用基于 tucatinib 的方案。qK9知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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在這項研究中,經過大量預處理的患者被隨機分配接受卡培他濱 + 曲妥珠單抗 ± tucatinib。圖卡替尼組 1 年 PFS 為 33.1%,而安慰劑組為 12.3%(疾病進展或死亡的 HR,0.54;95% CI,0.42 至 0.71;P < 0.001 )  。2 年時,使用圖卡替尼的 OS 為 44.9%,而安慰劑組為 26.6%(死亡 HR,0.66;95% CI,0.50 至 0.88.P = 0.005)[2 < 0.0001  ) 。對于有腦轉移的亞組,顱內進展或死亡的風險降低了 68%(HR,0.32;95% CI,0.22 至 0.48;P < 0.0001) 。雖然圖卡替尼(tucatinib)組有更多的副作用,但 < 6% 的患者因不良反應而停止治療。qK9知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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30% 至 55% 的 HER2 + MBC 患者會在其病程中的某個時間點發(fā)生腦轉移。全身治療的療效通常因無法穿透血腦屏障而受到限制。從歷史上看,腦轉移患者經常被排除在臨床試驗之外。然而,TKI 是已知具有良好血腦屏障穿透力的較小分子,均已顯示出對 CNS 疾病患者的療效。qK9知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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在 TKI 中,基于圖卡替尼(tucatinib)的方案已成為基于 HER2CLIMB 試驗的腦轉移患者的首選療法,HER2CLIMB 試驗是首批證明 OS 顯著增加(> 6 個月)的隨機對照試驗之一腦轉移。在這項研究中,在 174 名活動性腦轉移患者中,圖卡替尼組的 1 年 CNS-PFS 為 35%,而對照組為 0%(HR 0.36.P < 0.001),經證實的顱內 ORR 為 47.3%。少數患有活動性、未經治療的腦轉移的患者(圖卡替尼組中有 44 名)選擇延遲放射治療以支持全身治療,并且仍然實現了 8.1 個月的中位 CNS-PFS,這表明圖卡替尼可以延遲對放射的需求。在接受局部放射治療后繼續(xù)接受試驗的患者中,圖卡替尼(tucatinib)似乎可以延緩隨后的疾病進展。qK9知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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