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在2019年的美國臨床腫瘤學會(ASCO)會議上,第一個針對KRAS G12C突變的AMG 510毫無意外地成為了萬眾矚目的明星藥物。當KRAS作為原*基因被發現時,它一直被認為是無法作為治*靶點的,因為其缺乏適合傳統小分子結合的口袋狀蛋白質結構。但經過大量探索和篩選,研究人員終于在蛋白質表面發現了一個長期隱藏的凹槽。凹槽的發現就像是燈塔的一束光,照亮了AMG 510治療KRAS基因突變型NSCLC的路。AMG510將KRAS鎖定在非活躍的GDP狀態,在這種狀態下KRAS活性顯著下調,從而導致其無法結合到順式作用元件GTP上,以實現對KRAS突變有效且不可逆的抑制[2]。10名攜帶KRAS突變的NSCLC患者接受了Amgen公司AMG 510藥物治療,結果表明疾病控制率為90%,有效率為50%。數據的公布在全世界引起了轟動。PZc知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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或許有人會提出異議,只是極小樣本的有利數據,為何會引起如此轟動?這要從非小細胞肺癌和KRAS基因談起。在所有的肺癌患者中,高達85%的NSCLC患者,而50%的NSCLC是由于基因突變所致,其中最常見的是EGFR和KRAS基因突變。吉非替尼是用來治療EGFR基因突變的,但是KRAS沒有有效藥物。每個基因突變都會影響許多疾病,KRAS也不例外。針對KRAS基因突變的藥物發展讓眾多科學家感到沮喪,有些人甚至認為KRAS根本不是藥物靶標,KRAS基因突變的病人無法治療!PZc知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
 

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