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卡馬替尼是MET受體的選擇性抑制劑，已在各種MET激活類型的癌癥模型中顯示出抗腫瘤活性。2020年2月11日，F(xiàn)DA已受理MET抑制劑卡馬替尼的新*申請(qǐng)（NDA）并授予了優(yōu)先審查，正被評(píng)估用于治療攜帶MET外顯子14跳躍突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，包括一線治療（初治）患者和先前接受過治療（經(jīng)治）的患者。那么，卡馬替尼治療非小細(xì)胞肺癌的效果怎么樣？
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2020年09月諾華（Novartis）公布了評(píng)估靶向抗癌*卡馬替尼治療攜帶MET外顯子14跳躍(MET exon14 skipping，METex14)突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者的關(guān)鍵GEOMETRY mono-1 II期研究結(jié)果，該結(jié)果發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）。
GEOMETRY mono-1是一項(xiàng)國際性、前瞻性、多隊(duì)列、非隨機(jī)、開放標(biāo)簽研究，在97例腫瘤存在METex14突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者中開展。研究中，患者每日口服二次卡馬替尼 400mg片劑。
NEJM上發(fā)表的研究數(shù)據(jù)包括以下由盲法獨(dú)立放射學(xué)委員會(huì)（BIRC）根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1版（RECIST v1.1）評(píng)估的結(jié)果：在初治患者中（28例），總緩解率（ORR）為68%（95%CI:48-84）。在19例應(yīng)答者中，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為12.6個(gè)月（95%CI:5.6-不可估計(jì)）；在經(jīng)治患者中（69例），ORR為41%（95%CI:29-53）。在28例應(yīng)答者中，中位DOR為9.7個(gè)月（95%CI:5.6-13.0）。在基線有腦轉(zhuǎn)移的14例患者中，有13例（3例初治，11例經(jīng)治）被BIRC認(rèn)為可進(jìn)行評(píng)估。
事后分析顯示，7例獲得了顱內(nèi)緩解，包括4例完全緩解。最常見的治療相關(guān)不良事件（發(fā)生率≥20%）是外周水腫（43%）、惡心（34%）、血肌酐升高（18%）和嘔吐（19%）。大多數(shù)不良事件為1級(jí)或2級(jí)。
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